A la caza de la huella oculta del alzh\u00e9imer incipiente<\/p>\n
Investigadores de Madrid y Jap\u00f3n combinan el estudio de marcadores bioqu\u00edmicos con neuroim\u00e1genes<\/p>\n
JESSICA MOUZO QUINT\u00c1NS<\/p>\n
Barcelona<\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer le llevaba 20 a\u00f1os de ventaja a la investigaci\u00f3n m\u00e9dica. Ese es el tiempo que suele transcurrir desde que se empieza a desarrollar la dolencia neurodegenerativa hasta que se manifiestan los primeros s\u00edntomas perceptibles, como la p\u00e9rdida de memoria o la desorientaci\u00f3n. Cuando los neur\u00f3logos detectan el alzh\u00e9imer, ya han pasado casi dos d\u00e9cadas desde que empez\u00f3 realmente el deterioro cerebral y poco o nada hay que hacer: la enfermedad ya se encuentra en un estadio avanzado, irreversible, y lo \u00fanico para combatirla son los f\u00e1rmacos sintom\u00e1ticos para mejorar ligeramente el estado del paciente. En los \u00faltimos a\u00f1os, no obstante, la comunidad cient\u00edfica ha pisado el acelerador y empieza a acercar posiciones con la escurridiza dolencia. Los investigadores buscan, a contrarreloj, marcas y se\u00f1ales cerebrales que indiquen el inicio del deterioro cognitivo, antes incluso de que provoque s\u00edntomas cl\u00ednicos. La meta: abordar y frenar la enfermedad en el estadio m\u00e1s incipiente.<\/p>\n
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Las primeras alteraciones producidas por el alzh\u00e9imer se dan a nivel bioqu\u00edmico en el tejido cerebral. Se trata de la acumulaci\u00f3n de placas de prote\u00edna beta-amiloide (AB) en el exterior de las neuronas y la formaci\u00f3n intracelular de ovillos neurofibrilares de prote\u00edna TAU, los dos marcadores que se muestran en las fases m\u00e1s tempranas de la enfermedad. La presencia de placas de amiloide, que se detectan a trav\u00e9s de t\u00e9cnicas bastante invasivas como la punci\u00f3n lumbar o el dispositivo de neuroimagen PET (tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones), mide el riesgo de enfermedad de alzh\u00e9imer; el ac\u00famulo de hilillos de TAU, que tambi\u00e9n se determina v\u00eda punci\u00f3n lumbar o PET, es un marcador de da\u00f1o cerebral vinculado a la muerte de las neuronas. El problema es que la acumulaci\u00f3n de estas prote\u00ednas no es totalmente determinante para desarrollar alzh\u00e9imer, pues tambi\u00e9n se encuentran en otras demencias relacionadas con el envejecimiento.<\/p>\n
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De ah\u00ed que el siguiente paso de los investigadores haya sido combinar las huellas bioqu\u00edmicas que deja la enfermedad con otros marcadores de neuroimagen (como la volumetr\u00eda, medida con una resonancia magn\u00e9tica) para afinar el diagn\u00f3stico precoz del alzh\u00e9imer. En este sentido, investigadores de las universidades Complutense y Polit\u00e9cnica de Madrid han participado en un estudio con el National Centre for Geriatrics and Gerontology de Jap\u00f3n para detectar los primeros signos del alzh\u00e9imer con marcadores m\u00ednimamente invasivos. El estudio, publicado en la revista cient\u00edfica Brain, encontr\u00f3 alteraciones en los patrones de actividad cerebral relacionadas con la cantidad de placas de amiloide acumuladas en el cerebro.<\/p>\n
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\u201cHay muchas enfermedades enmascaradas que tienen los mismos s\u00edntomas que en el alzh\u00e9imer. Nosotros hemos analizado la actividad cerebral de ancianos sanos y con deterioro cognitivo leve a trav\u00e9s de la magnetoencefalograf\u00eda (MEG), una t\u00e9cnica que detecta los campos magn\u00e9ticos generados por la actividad el\u00e9ctrica de las neuronas\u201d, explica Pablo Cuesta, uno de los firmantes del estudio. Los investigadores combinaron el an\u00e1lisis de los patrones oscilatorios de la actividad cerebral en reposo \u2014en esta situaci\u00f3n la mayor parte de la energ\u00eda que emana del cerebro tiene una frecuencia de 10 hercios (Hz), 10 ondas por segundo, sobre los que oscila la actividad cerebral\u2014 con la informaci\u00f3n recogida en los PET de amiloide y de glucosa (para medir el metabolismo neuronal), y la resonancia magn\u00e9tica (estima el da\u00f1o del tejido cerebral).<\/p>\n
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El estudio encuentra alteraciones en los patrones de actividad cerebral relacionadas con la cantidad de placas de amiloide acumuladas en el cerebro<\/p>\n
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\u201cLos an\u00e1lisis de la actividad cerebral registrada con magnetoeencefalograf\u00eda mostraron alteraciones asociadas al grado de acumulaci\u00f3n de prote\u00edna beta amiloide, al estadio de la enfermedad y al nivel de deterioro cognitivo\u201d, se\u00f1ala Cuesta. Los cient\u00edficos ya sab\u00edan que el alzh\u00e9imer, al igual que el envejecimiento, enlentece el patr\u00f3n de oscilaci\u00f3n: el cerebro emite m\u00e1s energ\u00eda a frecuencias bajas y menos a frecuencias cercanas a 10hz. Este efecto, sin embargo, est\u00e1 vinculado al deterioro cognitivo, pero no es determinante para diagnosticar un alzh\u00e9imer incipiente. Por eso los investigadores se valieron de la combinaci\u00f3n de otros biomarcadores vinculados a esta enfermedad y descubrieron unos cambios en la actividad cerebral asociados a las personas que presentan placas de amiloide en el cerebro. \u201cLos pacientes con inicio de acumulaci\u00f3n de amiloide mostraban un incremento de la actividad oscilatoria a 10 hz en la regi\u00f3n frontal del cerebro respecto a los sujetos sin acumulaci\u00f3n de amiloide\u201d, se\u00f1ala Cuesta. Este marcador no solo aparec\u00eda en personas con placas amiloide y deterioro cognitivo leve, sino tambi\u00e9n en sujetos que, pese a tener acumulaci\u00f3n de amiloide en el cerebro, a\u00fan no hab\u00eda desarrollado ning\u00fan tipo de deterioro cognitivo, estructural o metab\u00f3lico patente.<\/p>\n
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Cuesta sostiene que los investigadores har\u00e1n un seguimiento de los ancianos estudiados para perfeccionar estos nuevos biomarcadores. El an\u00e1lisis de la MEG, se\u00f1ala el investigador, \u201cabre una v\u00eda a diagnosticar precozmente el alzh\u00e9imer con una t\u00e9cnicamente poco invasiva\u201d.<\/p>\n
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Sin alternativa terap\u00e9utica<\/p>\n
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Esta vuelta de tuerca en la investigaci\u00f3n del alzh\u00e9imer a favor de la detecci\u00f3n temprana de la enfermedad ha dejado, sin embargo, un elemento en el aire: el tratamiento. \u201cEn los \u00faltimos 10 a\u00f1os ha habido una revoluci\u00f3n en el diagn\u00f3stico del alzh\u00e9imer, pero se ha avanzado poco en el tratamiento. Es frustrante para el paciente y para el m\u00e9dico porque lo detectas antes pero no tienes nada que darles para pararlo\u201d, explica el doctor David P\u00e9rez, portavoz del grupo de estudio de Conductas y Demencias de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda.<\/p>\n
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Solo hay tratamientos sintom\u00e1ticos y los resultados son pobres. \u201cMejoran los s\u00edntomas levemente, pero cuando el paciente ya est\u00e1 en la fase de demencia\u201d, agrega. La comunidad cient\u00edfica investiga mol\u00e9culas para retirar las prote\u00ednas amiloide y TAU, pero todav\u00eda no hay resultados fruct\u00edferos. \u201cEstamos en una etapa de reconsideraci\u00f3n de qu\u00e9 est\u00e1 pasando. No sabemos el origen del alzh\u00e9imer, qu\u00e9 hay detr\u00e1s de esa prote\u00ednopat\u00eda. Hay algo oculto que a\u00fan no sabemos\u201d, admite P\u00e9rez.<\/p>\n
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CAMBIOS CEREBRALES EN PERSONAS SANAS CON RIESGO GEN\u00c9TICO<\/p>\n
En este af\u00e1n por \u201cadelantarse a la enfermedad\u201d, otros investigadores de la Fundaci\u00f3n Pasqual Maragall de Barcelona tambi\u00e9n han optado tambi\u00e9n por combinar diversos mecanismos de detecci\u00f3n para calibrar la probabilidad de alzh\u00e9imer en un tipo de personas muy concreto: las que tienen un riesgo gen\u00e9tico de desarrollar la enfermedad. En t\u00e9rminos cuantitativos, el alzh\u00e9imer hereditario apenas alcanza el 1% de los casos, pero los investigadores saben que hay un gen \u2014el APOE-E4\u2014 que confiere al portador un elevado riesgo de sufrir la enfermedad. El centro catal\u00e1n, que dispone de la cohorte m\u00e1s grande de personas sanas portadoras del APOE-E4, ha probado que los sujetos con dos alelos E4 (del padre y de la madre) del gen APOE tienen diferencias morfol\u00f3gicas en la zona del cerebro donde se inicia la neurodegeneraci\u00f3n del alzh\u00e9imer.<\/p>\n
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El gen APOE lo tiene todo el mundo, pero se puede presentar de forma distinta por la combinaci\u00f3n de los alelos E2, E3, y E4. El APOE con dos alelos de E4 confiere el mayor riesgo de alzh\u00e9imer. Los investigadores, que publicaron el estudio en Alxheimer & Dementia, analizaron la resonancia magn\u00e9tica de 533 participantes de la cohorte Alfa (formada por familiares sanos de pacientes con alzh\u00e9imer) y descubrieron que a mayor n\u00famero de alelos E4, menor volumen de sustancia gris hay en el hipocampo, una de las zonas del cerebro vinculadas a la neurodegeneraci\u00f3n. Cuantos m\u00e1s E4, tambi\u00e9n se detect\u00f3 un aumento de la sustancia gris en otras zonas del cerebro (t\u00e1lamo, l\u00f3bulo occipital y c\u00f3rtex derecho frontal) que podr\u00eda estar relacionadas con un mecanismo inflamatorio por la acumulaci\u00f3n de las placas amiloide.<\/p>\n
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\u201cLo que encontramos son \u00e1reas que tienen m\u00e1s o menos volumen de lo esperado. Hay cambios que tienen que ver con el gen, que siempre han estado ah\u00ed; otros cambios est\u00e1n asociados a la presencia de caracter\u00edsticas moleculares como la prote\u00edna amiloide; y hay otros cambios que se dan en \u00e1reas del hipocampo relacionadas a una incipiente neurodegeneraci\u00f3n\u201d, sostiene Juan Domingo Gispert, jefe del grupo de investigaci\u00f3n en neuroimagen de la Pasqual Maragall.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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